Zuhra Pavlova, endokrinolog a vědecká MSU University Hospital. ruce. „Nemocnice systém medicíny.“
Vitamín D DIFICIENCY A mužská neplodnost
Aktuální problémy 21. století: Mužská neplodnost, obezita a vitamin D - Existuje nějaký vztah?
PŘEHLED
V poslední lidstva půl století, která se rychle přibírat na váze a ztrácí reprodukční schopnosti. Kvalita a parametry spermií neustále zhoršuje.
Somatická onemocnění (diabetes, obezity, metabolického syndromu, hypertenze atd.) Získáte výrazně mladší. Kromě zdravotních aspektů faktory a kvalita potravin na životní prostředí může být škodlivé pro reprodukční funkci. Nedostatek některých látek může nejen způsobit nepohodlí nebo funkčním poškozením a vedou k závažným poruchám metabolismu včetně ztrátu některých funkcí nebo vývoje patologických stavů, které ohrožují život organismu nebo jeho rozmnožování.
Úloha vitaminu D v lidském těle se může jen stěží přeceňovat. Vitamín D receptory se nacházejí ve všech tělesných tkání, včetně testikulární tkáně. Od konce minulého století velké množství lékařských výzkumů bylo zaměřeno na zjištění totožnosti patogenní mechanismus některých nemocí, včetně endokrinní poruchy a nedostatek vitaminu D. Tento článek ukazuje patogenetické vztahy takových podmínek, jako je obezita, nedostatek vitaminu D a mužské neplodnosti.
Klíčová slova: vitamin D, mužská neplodnost, obezita, nedostatek androgenů.
PŘEHLED
Poslední půl století lidstvo rychle přibírat na váze a ztrácí reprodukční schopnosti. Kvalitativní a kvantitativní ukazatele spermatu zhoršuje. Významně mladší somatických onemocnění. Nebezpečně šíření onemocnění, jako je diabetes, obezita, metabolický syndrom, hypertenzi, a mnoho dalších. Kromě zdravotních aspektů reprodukční schopností člověka mít obrovský dopad a environmentální faktory životní prostředí, nežádoucí a často i agresivní vliv okolního světa, jídlo a nedostatek vitamínů a minerálů. Nedostatek některých látek může nejen způsobit nepohodlí nebo funkční poškození a vést k vážným metabolickým poruchy, až do ztráty jakékoli funkce nebo vývoje patologických stavů, které ohrožují život organismu nebo jeho rozmnožování. Jednou z těchto látek je vitamin D, jehož úloha ve fungování lidského těla a nezbytnost, které je univerzální, lze jen stěží přeceňovat. Vitamín D receptory se nacházejí ve všech tkáních, včetně varlat tkáně. Hodně práce na konci minulého století se zaměřuje na identifikaci patogenní mechanismy rozvoji řady nemocí, včetně endokrinními poruchami a nedostatkem vitamínu D.
Tento článek ukazuje patogenetickou vztah stavů, jako je obezita, nedostatek vitaminu D a neplodnosti u mužů.
Klíčová slova: vitamin D, mužská neplodnost, nedostatek androgenu, obezita.
Stát v úvahu.
Neplodnost je neschopnost sexuálně aktivní, neplatí antikoncepce páry dosáhnout těhotenství do jednoho roku [1]
Neplodnost a všechny, včetně mužů, dnes je národní katastrofa v mnoha zemích, včetně Ruska. A situace není statická - to se mění, a ne k lepšímu: podílu mužského faktoru v roce 2001. To bylo přibližně 40% z příčin neplodnosti v manželství [4], zatímco je o 10 let později, jsou další tsifry- 48-50% [2].
Problém neplodnost - to je nejnaléhavější problém v jednadvacátém století, ve kterém žena neplodnost je již převládající v kmitočtových příčin neplodných manželství, jako tomu bylo ve dvacátém století. Podle posledních údajů, poměr mužské a ženské neplodnosti o 50 -50. Každá desetina neplodné dvojice nedokáže představit, jak na muže a ženu.
Několikrát během uplynulého desetiletí WHO revidované spermatu parametry v souvislosti s postupným snižováním počtu spermií v ejakulátu: spodní hranice normálního počtu spermií 60 milionů / ml (Davis, 1943), byla snížena na 20 milionů / ml v roce 1999, a v roce 2010 na 15 mln / ml [4]. Kromě toho, a další parametry jsou v negativní dynamiku, a to snížení počtu aktivní pohyblivých spermií, snižuje počet morfologicky normální formy [4].
Navzdory tomu, že hodnota pro život těla, vitamin D byla před více než 100 lety, víte, po dlouhou dobu, jeho úkolem bylo podílet se na metabolizmu vápníku a fosforu. A teprve v posledním desetiletí velké množství svých místech aplikace byla srozumitelná a relevantní.
Až do posledního desetiletí, takové faktory, jako je nedostatek vitaminu D se nepovažuje za stavu, zvyšuje pravděpodobnost neplodnosti nebo jsou jeho důsledkem. Nicméně, dnes, více a více se objeví údaje o významu vitaminu D v dozrávání spermií (8,9). Exprese receptoru vitaminu D byl detekován v Sertoliho buňkách, semenných kanálků, nadvarlat, prostaty a semenných váčků (5.6). Největší je v současné době pracuje na vlivu vitaminu D na spermatogenezi byl identifikován vztah mezi nízkou úrovní vitamínu D a pokles v obou mobility a počet morfologicky normálních spermií (8,9). Některé studie prokázaly, že nedostatek vitaminu D může být příčinou hypogonadismu u mužů (8, 9, 10, 11,18). Tak vitamín D může potenciálně ovlivnit spermatogenezi, a to jak přímo, tak nepřímo tím, že ovlivňuje hladinu testosteronu. Nedostatek vitaminu D je třeba zvážit při léčbě neplodnosti u mužů.
Moderní občan zažívá agresivní dopad na životní prostředí, což výrazně zvyšuje potřebu stopových prvků, antioxidantů a vitamínů.
Podle některých výzkumníků výskytu nedostatku vitaminu D je ne méně než 50% na světě [13,26,31]. V Rusku, tato situace je ztížena skutečností, že většina z nich je nad 42 paralelně, což znamená, že neexistuje dostatečné úrovně slunečního záření v techenie3 / 4 roky a dokonce i v Soči (Obrázek 1).
Dalším naléhavým problémem dnes, spojený s neplodností, je obezita, která je podle WHO s názvem „epidemii století XXI.“ Světová zdravotnická organizace odhaduje, že v roce 2005, nadváhou postihuje přibližně 1,6 miliardy dospělých ve světě (přes 15 let) a 400 milionů je obézních. WHO předpovídá, že do roku 2015, cca 2,3 mld dospělí budou mít nadváhu a více než 700 milionů - obezita, tedy každý druhý člověk na Zemi.
Je důležité vzít v úvahu skutečnost, že obezita je často doprovázeno řadou vážných stavů, jako je inzulinová rezistence, hypertenze, metabolického syndromu a více [14, 16]. Všechny tyto podmínky mají negativní vliv na reprodukční funkce mužů a jsou často doprovázeny výrazným nedostatkem D hormonu. Patogenní mechanismus příčinách těchto podmínek není dosud zcela objasněn a diskutován.
Muži se zvýšil index tělesné hmotnosti (BMI) je větší pravděpodobnost, že trpí neplodností než muži s normální váhou. Podle studie Národního institutu environmentálních zdravotních věd pro životní prostředí (NationalInstituteofEnvironmentalHealthSciences) Spojené státy americké, větší hmotnost než je 20 liber (přibližně 9 kg) zvyšuje Rychlost neplodnost je 10%. Vědci zjistili, že jde nad rámec normy BMI je zcela nezávislý rizikový faktor (v tomto případě byly vyloučeny Dalšími přispívajícími příčiny neplodnosti - kouření, konzumace alkoholu, věk, vyšší BMI u žen, vystavení pesticidům a rozpouštědla). Obecně platí, že zvýšená BMI mužům zdvojnásobuje riziko neplodnosti, bez ohledu na věk.
To je zvláště nebezpečné tento stav, je-li doprovázena nedostatkem vitamínu D. Výsledky tohoto vztahu byly publikovány v několika výzkumných pracovníků. [5] Kromě toho, nízké hladiny vitaminu D způsobil inhibici spermatogeneze a zvýšil poměr fragmentované DNA ze spermatu a 75% [3, 4, 7, 10].
V srdci rozvoje poruch spermatogeneze u mužů s obezitou, s řadou faktorů, je důležité a zásadní bod, a sice snížení testosteronu. Přebytečné zvyšuje tuk depo oblast pro „chuť“ testosteronu, a relativní nebo absolutní Zvýšení estrogen nese hypofýzy znecitlivění, která se přirozeně snižuje množství produkovaného gonadotropiny. V důsledku toho snížení produkce testosteronu a tím i bludný kruh. Všechno výše uvedené vede ke vzniku androgenní nedostatečnosti, který podporuje nejen stávající nadměrné tělesné hmotnosti, ale také zhoršuje to, jako testosteron To je hlavní anabolický hormon bez dostatečné koncentraci, která výrazně snižuje fyzickou aktivitu, jejichž role v redukci hmotnosti obtížné přeceňovat. V této souvislosti, že se vrátí k tomu, že, aniž by odpovídající sérové hladiny vitaminu D nemohou být poskytují kvalitní steroidů a dosáhnout normální fertility [17,18,20,21,22].
Ve studii provedené v Rakousku v roce 2011, se zúčastnilo 165 lidí (kteří mají nadváhu, ale žádná diabetu 2. typu). Výsledky ukázaly, že denní užívání 3332ME nebo 83mkg denně po celý rok vitaminu D, výrazně zvýšila celkovou koncentraci testosteronu. 10,7 + -3,9 nmol /, 13,4 + - 4,7 nmol / l; biologicky aktivní testosteron od 5.21 + -1.87 až 6,25 + -2,01 nmol / l; a hladina volného testosteronu -0.080nmol + 0,222 / l do 0,267 + -0,087nmol / l. Ve stejné době, nedošlo k žádným významným změnám ve skupině s placebem [11]
Američtí vědci provedli v roce 2012. studie, jejímž cílem bylo studium vztahu mezi kvality spermií, hormonální parametry a sérové koncentrace vitaminu D (25-hydroxy vitamín D, nebo 25 (OH) D3). Výsledky této studie jasně prokázaly existenci takového spojení, která se identifikuje optimální koncentrace vitaminu D pozitivní, vliv na reprodukční schopnosti mužů a negativní korelaci mezi přítomností nadměrných koncentrací tělesné hmotnosti a v séru 25 (OH) D3. Do studie bylo zahrnuto 170 zdravých mužů, jejichž průměrný věk byl 29,0 ± 8,5 let. Předmětem studie byly stanoveny následující parametry: sperma, krevní hormony (celkový a volný testosteron, pohlavní hormon vázající globulin, estradiol, folikuly stimulující a luteinizačního hormony); Do studie bylo definováno BMI (vyrobený 24,3 ± 3,2 kg · m (-2)), přítomnost nebo nepřítomnost zlozvyků a stanovení sérové koncentrace vitaminu D. Průměrná koncentrace 25 (OH) D3 byla 34,1 ± 15,06 ng ml (1). koncentrace spermií, pohyblivost spermií (kategorie a), jejich morfologie byly nižší u Muži s koncentrací '25 (OH) D3 ≥ 50 ng ml ve srovnání s muži s úrovní '20 ng ml a menší než 50 ng ml. To bylo také ukázal, že celkový objem ejakulátu a celkovou progresivní pohyblivosti byl nižší u mužů s koncentrace 25 (OH) D3 méně než 20 ng / ml, ve srovnání s muži, jejichž vitamin D úroveň byla z '20 ng ml do 50 ng / ml. [10].
Jinými slovy, američtí vědci k závěru, že optimální hladiny vitaminu D, pozitivně ovlivňuje kvalitu spermatogeneze, sérovou koncentraci 25 (OH) D3 20 až 50 ng / ml. Stejně nepříznivě ovlivňuje výkon spermatu, protože vysoké úrovně 25 (OH) D3, a jeho snižuje [10].
Full spermatogeneze je možné pouze tehdy, pokud je zajištěno dostatečné množství testosteronu ve varlatech je, tj vlastní hormon produkovaný ve vlastních varlat. Porušení dokud spermatogeneze nebo těžké oligospermie aspermií může být spojena se sníženou funkcí buněk Leydigových a snížení lokální koncentraci testosteronu. Podávání exogenní testosteron může změnit obraz androgenů nedostatku, ale v žádném případě nedojde ke zlepšení situace v aspektu spermatogeneze.
Zvýšení koncentrace estrogenu je další místo působení - dost často zvýšení hladin prolaktinu, a to v pořadí, vede ke snížení sexuální touhy, a proto se u pacientů snížil intenzitu sexuální aktivity, což vede k stagnaci, také nepříznivě ovlivňuje reprodukční Funkce.
Neměli bychom zapomínat, že tuková tkáň je také tělo, kde je syntéza hormonu leptinu, což také přispívá k tomu, že hladina testosteronu se postupně snižovat.
Od určitého věku, ve kterém hodnoty vznikají zvláště horké debaty, lidská kůže postupně ztrácí schopnost syntézy 7-dehydrocholesterol vitaminu D. To je spojeno s tímto poklesem kognitivních funkcí u starších lidí, což nám dává důvod se domnívat, že snížení intelektuální výkonnosti v každém věku je nějakým způsobem souvisí, včetně nedostatku vitaminu D [23, 24, 25,34]
A v případě, že vliv obezity as tím související nedostatek androgenů na parametrech spermatogeneze zřejmé [14,15,16,18], definice role vitaminu D v rozvoji těchto procesů vyžaduje podrobnější pozornosti. Pro lepší pochopení vztahu obezity, nedostatkem vitaminu D a poruch spermatogeneze by měl zvážit metabolismus vitaminu D a jeho roli v lidském těle podrobněji.
Metabolismus vitamínu D (Pic2).
D hormon nebo vitamin D je skupina sekosteroidov spojil na principu chemické podobnosti: vitamín D1 (ergokalciferol a lyumisterola sloučeniny v poměru 1: 1); Vitamin D2 - ergocalciferol; Vitamin D3 - cholekalciferol, produkoval u zvířat a lidí na slunci z 7-dehydrocholesterolu; je to považováno za „pravé“ vitamínu D, zatímco ostatní členy této skupiny věří, modifikované deriváty vitamínu D; Vitamin D4 - digidrotahisterol 22,23-digidroergokaltsiferol; Vitamin D5 - sitokaltsiferol (vytvořené z 7-degidrositosterola). Sama o sobě, není to skutečný vitamin v klasickém slova smyslu, jak se měnil biologické účinky interakcí se specifickými receptory umístěnými v jádrech mnoha tkání a buněk orgány [13, 19].
Za normálních podmínek, D-hormon u zdravých lidí denně vytvořen z 0,3 až 1,0 mikrogramů / den. [19]. První hydroxylace Reakce se provádí hlavně v játrech (90%) a přibližně 10% - za pomoci extrahepatic mikrosomální enzym 25-hydroxylázy tvořit biologicky neaktivní mezilehlé formy dopravy - 25 (OH) D (Kaltsidol) [19]. Ostatní metabolity vitaminu D nemůže být použit jako obecný počet kritéria, jak se vypořádat s jídlem a vytvořený v kůži. Tato forma může být uložen ve svalu a tukové tkáně, jako „nouzová rezerva“. Následná reakce 1a-hydroxylace 25 (OH) D proudí hlavně v oddělení proximálním tubulu buněk kůry ledvin enzymem 1a-hydroxylázy (25-hydroxyvitaminu D-1a-hydroxylázy, CYP27V1) [13, 19, Obrázek 2].
Vitamin D se přirozeně vyskytuje pouze ve velmi omezeném počtu potravinářských výrobků (obr.3 materiálu odebraného z místa hsph.harvard.edu Harvard School of Public Health).
U lidí se vyrábí pouze za určitých okolností, když ultrafialové paprsky slunečního světla pádu na kůži. Některé podmínky jsou: výška slunovratu horizont 45 °, jasné nebe nebo průsvitné mraky, dostatečný objem celkové otevřené povrchu pokožky při oslunění alespoň 2-3 krát týdně není méně než 15 minut.
Biologicky inertní vitamínu D, vytvořený na slunci, odvozené od potravin, jako potravinářské přídatné látky, pro aktivaci v těle musí projít dvěma hydroxylace procesu. První se vyskytuje v játrech a převádí vitamínu D na 25-hydroxyvitamin D [25 (OH) D], také známý jako calcidiol - neaktivní (depotní) formy vitamínu D. Druhý hydroxylace se provádí převážně v ledvinách a výsledkem je syntéza fyziologicky aktivní 1,25-dihydroxyvitamin D [1,25 (OH) 2 D] nebo kalcitriolu [19, 28, Obr. 2].
Ze všech výše uvedených tvořily zklamání obraz vyhlídky na zlepšení reprodukční funkce mužské populace. Jmenovitě, rostoucí počet mužů v reprodukčním věku má nadváhu nebo je obézních; jsou zpravidla, po většinu času v uzavřených prostorách slunečního záření; Navíc, jejich principy výživy a fyzické aktivity jsou nepřispívá k zlepšení jejich BMI a normalizaci hladiny androgenů této zavírá rozvinutou bludný circle- ozhirenie- androgenu deficientní hladiny vitaminu D v itoge- poruch reprodukce mít men.
Kromě výše uvedených patologických stavů nedostatku vitaminu D v souvislosti s dalšími hmotnosti různých druhů onemocnění a syndromů u obou pohlaví (obr.4)
Způsoby prevence a úpravě nedostatku vitamínu D (Tabulka 1).
metody prevenci a nápravě nedostatek vitaminu D a dosud způsobují méně spor než účinky poskytované nimi. Tabulka 1 uvádí obecná doporučení pro všechny věkové skupiny, mužského a ženského pohlaví.
Při doporučení používání přípravků vitaminu D látek k nápravě tohoto nedostatku je třeba vycházet z původní hodnotu, za přítomnosti nebo nepřítomnosti poruchy funkce gastrointestinálního traktu a ledvin, jejichž úroveň metabolismu, výběr mezi aktivní metabolity vitamínu D3 nebo D2 nativní drog a D3, vodný nebo olejový řešení. Podle mnoha autorů o Optimální dávky se značně liší [12, 27,28,29,30,32, 33,35,36].
Žádost o rok pánského vitamínu D v množství 83 g (asi 3332ME) denně významně zvýšené hladiny testosteronu, a proto je přínosem pro reprodukční systém mužů obecně, [11, 21]. Je třeba vzít v úvahu skutečnost, že přítomnost obezity výrazně zvyšuje potřebu vitaminu D a podané dávky by měla být vyšší. Jak jsme již řekli dříve, je důležité nejen k odstranění nedostatku vitaminu D, ale také aby se zabránilo jeho přebytek.
Spory množství toxicita vyvolává otázku, léčiv obsahujících různé formy vitamínu D a jeho maximální přípustné dávky. Podle některých autorů [27] u zdravých dospělých osob užívajících 5 měsíců 10 000 IU / den vitaminu D nevede k hyperkalcémie audio ani zvýšení vylučování vápníku močí, což je nejcitlivější indikátor k detekci potenciální toxické účinky vitamínu D, což potvrzuje racionalitu maximální povolenou úroveň spotřeby pro dospělé 10 000 IU / den.
Na základě výše uvedených zjištění, reprodukčních poruch, zejména v kombinaci s nadváhou základě nebo obezitou je třeba určit, sérové koncentrace vitaminu D a jeho správné pohotově deficit. Kromě toho je třeba připomenout, že kompenzace nedostatku jediný vitamin D, nemůže vyřešit všechny jedna sada z problémů, které se obvykle provádí u pacientů se sníženou reprodukční Funkce. Bohužel, změna stravovacích chování a úvod do denní cvičební režimy, často neřeší plně problémy nadváhy a nebude schopen zvrátit nedostatek androgenu, pokud k ní dojde být. Ve stejné době, a to bez ohledu na zásady správné výživy a nedostatek svalové „kostru“, farmakoterapie není zcela efektivní. Včas nahradit deficit Vitamin D - slib účinnou léčbu obezity a neplodnosti, za předpokladu, komplexní zpracování všech existujících porušení.
literatura
1. Světová zdravotnická organizace: Zpráva ze zasedání o prevenci neplodnosti na primární úrovni zdravotní péče. WHO, Ženeva 1983, WHO / MCH / 1984,4
2. Nishlag E., andrologie. zdraví mužů a reprodukční systém dysfunkce. Nishlag E., GM Bere. // Ltd. "Medical News Agency", 2005
3. Tishova YA Role korekci nedostatku testosteronu v léčbě metabolického syndromu u mužů. Tishova YA, Kalinchenko SY, Mskhali GJ // M. Obezita and Metabolism, 2009, №2
4. Laboratorní příručka WHO pro vyšetření a zpracování semeni - 5th ed. Světová zdravotnická organizace 2010
5. Lerchbaum E. Vitamin D a plodnost: systematický přehled. Lerchbaum E., Obermayer-Pietsch B. // European Journal of Endocrinology (2012) 166 765-778.
6. Panagiotis A. Vitamin D v lidské reprodukci: narativní přezkoumání. Panagiotis A., Spyridon Karras, Dimitrios G. Goulis.// Int J Clin Pract. 2013 Mar; 67(3):225-35
7. Blomberg Jensen M. enzymy receptoru vitaminu D a vitamín D metabolizovat jsou vyjádřeny v lidském mužského pohlavního ústrojí. Blomberg Jensen M, Nielsen JE, Jørgensen A et al. 2010 // Hum Reprod; 25: 1303–11
8. Walters MR. 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptory v semenných kanálcích o zvýšení krysí varlete v pubertě. // Endocrinology 1984; 114: 2167–74.
9. Blomberg Jensen M. Vitamin D je pozitivně spojena s pohyblivosti spermií a zvyšuje intracelulární vápník lidských spermií. Blomberg Jensen M, Bjerrum PJ, Jessen TE, Nielsen JE, Joensen OSN, Olesen IA, Petersen JH, Juul A, dissing S, Jørgensen N. // Human Reproduction 2011 26 1307-1317.
10. Lee DM. Sdružení hypogonadismu se stavem vitaminu D: Evropská Male Aging Study. EMAS studijní skupina. Lee DM, Tajar A, Pye SR a kol. // Eur J Endocrinol 2012; 166: 77–85
11. Pilz S. Účinek vitaminu D suplementace na hladiny testosteronu u mužů. Pilz S, Frisch S, Koertke H et al. // Horm Metab Res 2011; 43: 223–5
12. Marova EI Nedostatek vitaminu D a jeho farmakologické korekce. Marova EI Rodionova SS, Rozhen LY, Schwartz GJ Alfakalcidol (alfa-D3), v prevenci a léčení osteoporózy. Metoda. doporučení. M., 1998.- 35c. EULAR Publishers, Basel, 1996 - 139 str.
13. Holick M.F. Slunečnímu záření, UV-záření, vitamin D a kožní rakoviny: kolik slunečního světla do weneed? // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - sv. 624. - P.1 - 15
14. Wortsman J. Snížení biologické dostupnosti vitaminu D v obezitě. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF // Am J ClinNutr. 2000 září; 72(3):690-3.
15. Kahn B.B. „Obezita a rezistence na inzulín“. Kahn B.B. Jeffrey S.Flier.// J.ClinInvest. Volume 106, Issue 4 (15.srpna 2000), 106 (4): 473-481. Doi: 10.1172 / JCI10842.
16. Wortsman J. Snížení biologické dostupnosti vitaminu D v obezitě. Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. // Am J ClinNutr. 2000 září; 72(3):690-3.
17. Corbett ST. "Vitamin Areceptor objeveny v lidské Spem". Corbett ST, Hill O, Nangia AK. // Journal of Urology 2006, prosinec, 68 (6): 1345-9.
18. Elisabeth Lerchbaum. Vitamin D a plodnost: systematický přehled. Elisabeth Lerchbaum, Barbara Obermayer-Pietsch; // European Journal of Endocrinology (2012) 166 765-778
19. Michael F. Holick, M. D., Ph. D. Vitamin D nedostatek. // N Engl J Med 2007; 357: 266-281July 19, 2007DOI: 10,1056 / NEJMra070553.
20. Nimptsch K. Asociace mezi plazmovou 25-OH vitaminu D a hladiny testosteronu u mužů. Nimptsch K, Platz EA, Willett WC, Giovannucci E. // Clin Endocrinol (Oxf) 2012; 77: 106–12
21. Pilz S. „Účinek vitaminu D suplementace na hladiny testosteronu u mužů“. Pilz S., Frisch S., Koertke H., Kuhn J, Dreier J., Obermayer-Pietsch B., Wehr E., Zittermann A. //HormMetabRes. 2011 Mar; 43(3): 223-5.
22. Ahmad. O.Hammoud. Asociace hladiny 25-hydroxy-vitaminu D s spermatu a hormonální parametry.Ahmad. O.Hammoud, A.Wayne-Meikle, C.Matthew- Peterson, Joseph Stanford, Mark Gibson, Douglas T Carrell. USA. //Asijských J Androl. 8.října 2012;: 23042450
23. MacLaughlin J. Stárnutí snižuje kapacitu lidské kůže produkovat vitamin D3. MacLaughlin J, Holick MF. // J Clin Invest 1985; 76:1536–1538.
24. Annweiler C. Kognitivní účinky vitaminu D u starších ambulantních pacientů, kteří navštíví paměťovou kliniku: pre-post studie. Annweiler C, Fantino B, Gautier J, Beaudenon M, Thiery S, Beauchet O.// J Am Soc Geriatr. 2012 duben; 60(4):793-5.
25. Mosekilde L. Vitamin D a Elderly.//Clin Endocrinol. 623: 265-281; (2005).
26. Youm T. Mají všechny zlomeniny kyčle důsledkem pádu? Youm T, Koval KJ, Kummer FJ et al.// Am. J Ortop. 28: (1999).
27. Kalinchenko SY "Vitamin D a urolitiáza." Kalinchenko SY, Pigarova EA Gusakova DA Plescheva AV, // Concilium 2012.
28. Zehnder D. Extrarenální exprese 25-hydroxyvitamínu D3-1alphahydroxylase / Zehnder D., R. Bland, Williams M. C. et. al.// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 86, (2001).
29. Holick MF. Vitamin D: underappreciated D-lightful hormon, který je důležitý pro skeletu a buněčné zdraví. // CurrOpinEndocrinol Diabetes 2002; 9: 87-98.
30. Heaney RP. Lidské sérum reakce 25-hydroxycholekalciferol k rozšířené orálním podání s cholekalciferol. Heaney RP, Davies KM, Chen TC, Holick MF, Barger-Lux MJ. Am J Clin Nutr 2003; 77:204–210.
31. Malajsko Gupta. Protinádorovou aktivitu a antioxident úloha Bauhinia racemosa proti Ehrlichova ascitického karcinomu u Swiss albino myší. Malaya Gupta, Upal Kanti Mazumder, Ramanathan Sambath Kumar, Thangavel Siva Kumar. // Acta Pharmacol Sin 2004 srpna; 25 (8): 1070-1076
32. Dukas L. Alfakalcidol snižuje počet ojehlených tyčí ve Společenství obydlí starší populace s minimální Vápník příjmem více než 500 mg denně. Dukas L., Bischoff H. A., Lindpaintner L. S. a kol. // J. Am Geriatr. Soc 52 (2), (2004).
33. Gallagher JC. Kombinovaná léčba estrogenem a kalcitriolu v prevenci ztráty kostí související s věkem. Gallagher JC, Fowler SE, Detter JR et al.//J Clin Endocrinol Metab; 86, (2001).
34. Nordin BEC. Zvláštní úloha „hormonální forem“ vitamínu D v léčbě osteoporózy /, Potřeba AG, Morris et HA al.// Calcif Tissue Int; 65, (1999).
35. Tsugeno H. Posouzení etidronová Acid Plus alfakalcidol pro léčbu osteopenie u steroid-závislých astmatiků. Tsugeno H., Nakai M., Okamoto M. et al.//Clin Drug Invest 23 (2), (2003).
36. Institute of Medicine, potravin a výživy rady. Doporučená denní dávka pro vápník a vitamín D. Washington, DC: National Academy Press, 2010.
Připomínám vám, že mámv Instagrame,YoutubeaTelegram.Odebírat!
